Cette suite à Assassin's Creed III propose une histoire où George Washington prend le pouvoir et s'autoproclame "roi d'Amérique" à la suite de la révolution américaine. Le joueur doit destituer le dictateur pendant une campagne en trois épisodes :
. Déshonneur (The Infamy)
. Trahison (The Betrayal)
. Rédemption (The Redemption)

Les concepteurs de jeux Alexey et Markus (références à Alekseï Pajitnov et Markus Persson, respectivement créateurs de Tetris et Minecraft) sont kidnappés. Le joueur incarne le Tetrobot et part à leur rescousse.

Sir Hammerlock's Big Game Hunt

Captain Scarlett and Her Pirate's Booty

Mr. Torgue's Campaign of Carnage

Tiny Tina's Assault on Dragon Keep

L'histoire est centrée sur Tim, un homme en quête pour sauver une princesse. Le principe de jeu mêle plates-formes et réflexion. Le joueur doit résoudre des casse-têtes basés sur la manipulation du temps.