La version PC est légèrement différente avec de nouvelles missions d'enquêtes.

Cette suite à Assassin's Creed III propose une histoire où George Washington prend le pouvoir et s'autoproclame "roi d'Amérique" à la suite de la révolution américaine. Le joueur doit destituer le dictateur pendant une campagne en trois épisodes :
. Déshonneur (The Infamy)
. Trahison (The Betrayal)
. Rédemption (The Redemption)

À la même époque qu'Assassin's Creed III dans la Louisiane du XVIIIe siècle. Née d'une esclave africaine et d'un riche négoce français, Aveline de Granpré va se battre pour libérer La Nouvelle-Orléans de la domination hispanique et rejoindre la Confrérie des Assassins.
Elle sera amenée dans les rues animées de la ville mais aussi dans des marécages de la Louisiane ou encore dans des ruines mayas au Mexique pour y dénicher des trésors.