L'ex-agent spécial Bryan Mills voit son retour à une vie tranquille bouleversé lorsqu'il est accusé à tort du meurtre de son ex-femme, chez lui, à Los Angeles. En fuite et traqué par l'inspecteur Dotzler, Mills va devoir employer ses compétences particulières une dernière fois pour trouver le véritable coupable, prouver son innocence et protéger la seule personne qui compte désormais pour lui – sa fille.
Un an après avoir réussi à reprendre sa fille aux mains de la mafia albanaise, Bryan Mills, aujourd'hui en vacances en famille à Istanbul, doit faire face à Murad, le chef du clan. Ce dernier réclame vengeance, après la mort de son fils.
MS One est une prison spatiale expérimentale où les 500 criminels les plus dangereux au monde sont maintenus dans un sommeil artificiel. Chargée d'une mission humanitaire, la fille du Président des Etats-Unis, Emilie Warnock, arrive à bord de la station. Une mutinerie d'une rare violence y éclate. Emilie et l'équipe du MS One sont prises en otage par les détenus. Le Président décide d'y envoyer l'agent Snow avec pour seule et unique mission de sauver sa fille et personne d'autre...
Lorsque June rencontre par hasard Roy, elle croit avoir enfin trouvé l'homme de ses rêves. Mais très vite, il se révèle être un espion et le cauchemar commence. Embarquée avec lui dans une course-poursuite à travers la planète, elle n'a plus aucun répit et leur vie ne tient désormais qu'à un fil.
Pour avoir une chance de s'en sortir, June doit découvrir si Roy est finalement un traître ou la seule personne en qui elle peut avoir confiance...