John Candy

Jack Gable écrit des scénarios pour un soap opera qui commence à s'essouffler. Il est en désaccord avec ses associés qui désirent faire disparaître le personnage de Rachel afin de le remplacer par une actrice moins chère. Un jour, alors qu'il s'apprête à partir en week-end avec Laura, l'actrice qui interprète Rachel, il est assommé par le coffre de la voiture qui s'est ouvert tout seul. Peu après, il est victime d'un accident de voiture et se réveille à l'hôpital. Croyant d'abord être victime d'une farce, il réalise qu'il se trouve désormais dans la série qu'il a lui-même écrite !

Après sa sortie de prison Jack Blues se rend avec son frère Edwood à l'orphelinat où ils ont été élevés par des bonnes soeurs.
Ils apprennent que l'église a arrêté son soutien et va vendre l'endroit, à moins que la taxe sur la propriété ne soit payée avant 11 jours.
Les deux frères décident de réunir cette somme en reformant leur orchestre de blues, pour organiser un énorme spectacle.
Les blues sont donc en "mission sacrée", mais vont rencontrer sur leur chemin plus d'ennemis que d'amis.